作者：王毅，巩纯秀
作者单位：医院中心首都医科医院内分泌遗传代谢科
摘自《中国实用儿科杂志》年第36卷第6期
病例资料
基本信息
患儿女，3岁5月龄，因“生长发育落后3年5个月”于年7月就诊于首都医科医院。
患儿系第3胎第2产（G3P2），38周自然分娩，否认围生期缺氧窒息史，出生体重2.1kg，身长44cm。胎儿期32周后基本未生长，生长发育落后于同龄儿，语速缓慢，含糊不清，有构音障碍，听力筛查一直未通过。患儿颅缝闭合时间不详，婴儿期有喂养困难。
患儿父亲身高cm，母亲身高cm，均健康，发育史不详。患儿哥哥为G1P1，9岁，身高cm。另有1胎儿为G2P0，在孕30+周时因小头畸形引产。
体格检查
患儿2岁时头围42.2cm，3岁5月龄时就诊于首都医科医院内分泌门诊时身高90.5cm，位于同性别同年龄儿童-2SD，体重11.2kg，BMI位于同性别同年龄儿童-1SD。
面容较特殊：小头、鼻头大、小耳、外耳轮过于卷曲、下睑外翻、高腭弓、小下颌、右手通贯掌。
辅助检查
患儿染色体核型为46，XX
IGF-1正常，IGFBP-3稍高
电解质、肝肾功、甲状腺功能、促肾上腺皮质激素、皮质醇、糖化血红蛋白、胰岛素水平均在正常范围。
骨龄片示骨龄为3岁
双侧髌骨轴位X片示双侧髌骨未发育，见图1。
箭头处提示双侧髌骨无显示
图1患儿双膝关节轴位片
腹部超声提示多脾，垂体磁共振示垂体未见异常，松果体可见T2高信号囊肿影，直径6.8mm。
基因检测
全外显子组测序及Sanger测序验证：在获得知情同意后采集患儿、患儿哥哥及其父母的血标本，提取外周血DNA，采用美国Illumina公司的NEXTSEQ测序仪进行高通量测序，测序数据经IlluminaSequenceControlSoftware软件测评，使用SoftGentetics公司的NextGENe软件进行分析，Sanger测序验证CDC45基因的变异，根据ACMG指南对突变进行致病性分析。
全外显子测序并经Sanger测序验证发现了来自患儿母亲的CDC45基因复合杂合突变：c.C＞A（p.SX）。该突变可使蛋白合成终止，在人类外显子数据库、千人基因组及人群基因组突变频率数据库中均未发现，该位点进化上保守，LRT及DANN预测蛋白功能为有害，判定为致病突变；另一突变，c.C＞T（p.HH），来自父亲，患儿哥哥携带该突变，在上述数据库中的突变频率均小于1%，判定为意义不明变异。见图2。
突变c.C＞A/p.SX来源于母亲，c.C＞T/p.HH来源于父亲，患儿哥哥携带
图2患儿的基因测序结果
临床诊断
根据患儿小耳畸形、身材矮小、宫内生长发育迟缓、特殊面容、构音障碍、听力筛查未通过，遗传学检测发现CDC45的复合杂合突变等，诊断Meier-Gorlin综合征。
治疗经过
因其骨龄已3岁，予生长激素治疗，治疗效果在随访中。
分析已报道CDC45突变引起MGS的表型发现，男女发病率相当，最常见的表型为：身材矮小（.0%），小头畸形（.0%），颅缝早闭（93.8%），小耳（88.2%），髌骨缺如或发育不良(66.7%)，本例患儿所呈现表型较文献报道无特殊。本例已予生长激素治疗3个月，身高增加3cm，并在继续治疗中。
讨论
本文报告了1例CDC45复合杂合突变导致的MGS，目前为止，这是已报告的第17例CDC45突变所致MGS患者。Chun等报告1例16岁新加坡籍华人女性被诊断为CDC45突变所致MGS，本例是已知的第1例CDC45突变导致MGS的中国人。
MGS分别由DNA复制过程中所涉及不同基因的突变引起，DNA复制需要蛋白复合物逐步组装到染色质上的DNA复制起始位点。首先6个亚单位组成的原位识别复合物（originrecognition