被赞为“年度最暖心”影片的《奇迹男孩》已经登陆了国内院线。上映短短数日，就收获了火爆口碑，豆瓣、IMDB都给出了8.0以上的高分。
影片围绕主人公10岁男孩Auggie展开，讲述了一段暖心的励志成长故事。很多小伙伴儿都被小Auggie的善良、勇敢、聪明、幽默所感动，化身“迷弟”、“迷妹”，疯狂打Call，“呼唤善良”、“温暖寒冬”的声音传遍了朋友圈。
我们都知道Auggie从小患了一种罕见的疾病，经过了无数次手术才捡回了一条命，但脸部仍然极度扭曲。在感叹影片高超的化妆技术时（后来才知道影片得到了美国和英国电影学院的最佳化妆奖），我想不少观众也和我一样好奇:
Auggie到底得了什么病？
作为一名遗传咨询师，我想权且相信好莱坞的化妆神技，作一个小小的推断吧。
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影片中提到由于Auggie做过多次手术，但仍留下了一些可利用的面部证据，如下颌和下巴短小（小颌畸形）以及外耳畸形。由于Auggie智力正常，这在一定程度上排除了很多染色体畸变。
Auggie的父母都相貌姣好（虽然朱莉娅·罗伯茨有大嘴，欧文·威尔逊有大鼻子，帅哥美女无疑，也是我喜欢的），那么这是一种新发变异还是隐性遗传呢？或是外显不全？更或是嵌合体？
在影片后半段姐姐VIA的台词给了我提示，Auggie的疾病是遗传了来自父母的致病基因，用“中奖了”作为比喻。
此时，我想这个谜题已经初步解开了，因为大部分面部发育不全的单基因病为显性遗传，而隐性的又多伴骨骼发育异常、身材矮小（侏儒症）等表现（如Ellis-vanCreveld综合征等），而Auggie为隐性遗传且智力和身材都正常。
但很快我又有些失落，因为在我的知识库里仿佛并没有这样一个疾病。我带着疑问看完了电影，一出影院就去寻找答案。当我得知Auggie罹患TreacherCollins综合征时，才恍然大悟。
TreacherCollins综合征，又叫做颌骨颜面发育不全综合征，是一种影响面部骨骼和其他组织发育的疾病，发病率为1/-1/。该病大多数患者的颧骨和下颌骨发育不良，变现为下颌后缩等面部异常；过半患者有外耳异常（耳缺失、小耳、耳畸形、耳反转）；半数患者有眼部畸形（眼向下倾斜，睫毛稀疏，眼睑缺损）；部分患者有腭裂、听力丧失（这点在《奇迹男孩》书中被提到）等；在严重的情况下，患儿的气道受累，可导致危及生命的呼吸问题。TreacherCollins综合征患者通常智力正常。
病因方面，TreacherCollins综合征是由TCOF1、POLR1D、POLR1C基因突变引起，这些基因编码的蛋白质参与合成核糖体RNA，基因的突变可导致核糖体RNA合成降低，从而引发涉及面骨和组织发育的某些细胞的凋亡。TCOF1和POLR1D基因突变为常染色体显性，POLR1C基因突变为常染色体隐性。虽然约60%病例来自基因的新突变，但TreacherCollins综合征往往被认为是一种显性遗传病，因为其隐性遗传模式仅占到该病的2%。可见《奇迹男孩》Auggie的疾病真是太罕见了（其实本应想起来，因为公司面骨发育不全panel中就有POLR1C基因）。
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《奇迹男孩》是一部好电影，我认为首先是“不矫情”，故事没有调动太多情绪，而是选择了一种暖心的幽默。但仔细回想起来，这一切是否是由于Auggie拥有一个“大富之家”呢？
这一家人住在布鲁克林的高级公寓中，有两个上私立学校的孩子，母亲有出色的教育背景，只用父亲一人工作。也不怪乎片中VIA的好友Miranda对这样一个家庭充满了羡慕。
但现实生活中，TreacherCollins综合征患者的家庭真的会出现这样的奇迹吗？Auggie大大小小27次手术带来的百万美元级医疗账单，对于一般家庭将是如山重负，更不要提优质的家庭教育。那么，面对遗传病的威胁，我们除了等待“奇迹”的发生，还能做些什么呢？
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目前，携带者筛查被认为是一种可降低遗传病发病率的有效策略。遗传病的携带者筛查就是在孕前通过基因检测的方法，了解夫妻双方携带致病基因变异的情况。因为我们每个人的基因中都携带有或多或少的致病变异，当夫妻携带相同的致病基因时，后代有很高的机率患上遗传病，就像故事中的Auggie。
用携带者筛查预防遗传病已经有了数十年的历史，地中海贫血携带者筛查就是典型的成功案例。某些疾病高发的国家或地区通过筛查地中海贫血基因的携带者，并结合生育指导*策，已经使地中海贫血的发病率大大降低。
随着基因测序技术的进步，以下一代测序技术（NGS）为基础的扩展性携带者筛查应运而生。借助一次NGS分析，我们可以筛查几十种、几百种甚至几千种遗传病基因。虽然针对如何运用扩展携带者筛查还存在分歧，包括病种选择、变异携带率、知情同意、遗传咨询等问题，但扩展性携带者筛查对于提高人口素质的作用已形成了广泛共识，ACMG、ACOG等专业学会为此还刊出了指导性的建议。
当然按照上述的建议，由于携带率太低，引起Auggie发病的POLR1C基因突变并没有被囊括到扩展性携带者筛查中。但相信随着我们对罕见病发病机理的不断探索、对罕见病人的不断